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靶向CD45流式抗体

人阅读 发布时间:2023-01-29 12:02

  CD45,又称C型蛋白酪氨酸磷酸酶受体 (PTPRC),是白细胞表面共同抗原,高水平表达在除了红细胞和血小板之外的所有造血细胞上,在免疫细胞如T细胞、B细胞、自然杀伤细胞和巨噬细胞表面等均有表达。

 

 

CD45的生物学特性

       CD45是细胞膜上信号传导的关键分子,在淋巴细胞的发育成熟,功能调节及信号传递中具有重要意义。根据T细胞发育和激活的阶段,通过mRNA的选择性剪接方式,能产生CD45RO、CD45RA、CD45RB、CD45RC等不同的CD45亚型,其亚型的变化随着初始T细胞的活化而改变,并影响细胞内信号转导。因此CD45选择性剪接亚型常用来作为某些T细胞亚群的分类标志。

       CD45在B细胞及T细胞的不同发育阶段参与多种免疫功能,通过其胞质区蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPase)的活性,调控Src家族蛋白激酶去磷酸化,从而在T细胞抗原受体(TCR)介导的信号转导中发挥关键作用,充当信号的“守门人”。随着CD45在T细胞信号通路研究的不断深入,CD45已作为重要的分子靶点用于免疫活性筛选和分子机理研究。

 

CD45的临床意义

       一些报道称除了成熟红细胞和血小板之外,CD45在骨髓前体细胞、外周血和淋巴结成熟细胞、90%以上髓系白血病细胞、大多数淋系白血病和淋巴瘤细胞均有表达,同时在非造血组织中无表达,这一特点使其成为研究恶性血液系统靶向治疗的理想抗原。

CD45在白血病鉴别诊断和免疫分型中具有重要意义,利用CD45可以鉴别白血病的微小残留病灶,目前抗CD45单克隆抗体主要应用于血液系统疾病的免疫分型检测。

由于CD45广泛高表达于几乎所有白血病标本,与抗体结合后无内化效应,尤其重要的是在非造血组织无表达,目前已经成为造血干细胞患者靶向放射免疫治疗的选抗原。

CD45控制着免疫系统的信号通路,因此它已被研究作为许多免疫疾病的治疗靶点,包括自身免疫性疾病、免疫缺陷疾病、血液系统恶性肿瘤和器官移植等。

抗CD45单抗可有效清除淋巴细胞、抑制排斥反应和诱导免疫耐受,同时作为载体与各种偶联物联合发挥靶向抗肿瘤作用。多项研究表明PUL11、胎盘蛋白14 (PP14) 和调节CD45亚型的不同类型的凝集素等均为CD45配体,靶向这些配体可能有助于开发潜在的药物治疗选择。

      随着对CD45分子基因结构和功能的深入研究和认识,其在疾病的诊断、治疗和预后等方面将发挥更大的作用。

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