目前全球有4000多万名儿童饱受肥胖症影响，肥胖是一种复杂的现象，其拥有多种驱动因素，肥胖会在干扰大脑中控制食欲的信号通路中扮演着关键角色，但目前研究者并不清楚母源性肥胖所诱导的细胞内质网压力是如何促进后代肥胖的。

       近日，一项刊登在国际杂志PLoS Biology上的研究报告中，来自法国国立卫生与医学研究所等机构的科学家们通过研究发现，这一过程的关键一步就是诱发了细胞内质网复杂膜系统的压力，这一压力会导致下丘脑发育的关键改变，下丘脑是大脑中能控制饥饿、饱腹感和代谢速率的关键部位。

       内质网组成了细胞内最大的膜网络，其在蛋白质合成和许多其它生物学过程中均扮演着关键角色，为了对细胞压力产生反应，内质网会激活一种名为“未折叠蛋白反应”（unfolded protein response）的过程，正常功能下其能恢复细胞平衡，但激活作用的延长常常与成年人肥胖诱导的胰岛素耐受性和2型糖尿病发生直接相关。由于这种关联以及母源性肥胖或与海马体的异常发育直接相关，于是研究人员就想知道是否内质网压力与肥胖诱导的下丘脑改变有关。
       通过对小鼠进行研究后，研究者发现，母源性肥胖或会增加雄性后代的体重和食物摄入，同时还会减少其氧气消耗、损伤葡萄糖耐受性；然而雌性后代并不会受到影响，其中的原因研究者不得而知。这些改变都会伴随多种组织中内质网压力的产生，其中就包括下丘脑中的弓状核区域，其是机体代谢调节的关键位点，其中已知的一种调节机制就是通过瘦素所释放的信号来完成，瘦素会抑制饥饿，而母源性肥胖则会增加机体对这种效应的耐受性。
       研究者表示，通过利用天然产生的胆汁酸牛磺脱氧胆酸（TUDCA）来治疗后代或许就会减缓上述所有改变，这种胆汁酸能促进蛋白质的重新折叠并减缓细胞中内质网的压力，当肥胖母亲的小鼠幼崽接受TUDCA后，其弓状核位点的神经发育就会正常化，瘦素信号也会被恢复，体重和葡萄糖耐受性都会改变，而且大部分其它生理学指标都会被逆转恢复。
       TUDCA目前已经用于治疗肝脏和神经变性疾病等，这或许就能增加临床中使用内质网压力减缓药物来扩展到儿童肥胖的治疗中。